Может ли плазма крови выздоровевших от COVID-19 помочь спасти других?

плазма крови выздоровевших covid-19

Выздоровевший КОВИД-19 пациент сдает плазму в одной из клиник Бангкока. ADISORN CHABSUNGNOEN / SOPA IMAGES / LIGHTROCKET / GETTY IMAGES

Автор: Кай Купфершмидт

13 марта, после взрыва пандемии COVID-19 , Артуро Касадевалл опубликовал то, что он считает «возможно, самой важной статьей» своей долгой карьеры. В «Журнале клинических исследований» специалист по инфекционным заболеваниям в Университете Джона Хопкинса и Лииз-Энн Пирофски из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна утверждают, что одно эффективное лечение уже может быть под рукой: плазма крови людей, которые выздоровели от этой болезни, богатой антителами против вируса. Дуэт отметил, что стратегия сработала и при других инфекциях, и инфраструктура для сбора и применения плазмы существует. Риски известны и сравнительно низки. «Мы рекомендуем учреждениям… начать подготовку как можно скорее», — написали они. «Время имеет существенное значение.»

Десять недель спустя более 16 000 пациентов в сотнях американских больниц получили экспериментальную терапию, и надежда на то, что она сработает, вскоре может уступить место доказательствам. Исследование пациентов, получавших сыворотку в больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке, опубликованное в виде препринта 22 мая, дает намек на то, что это подтверждается, как и другие небольшие исследования в других местах. Но рандомизированные контролируемые клинические испытания (РКИ), которые дадут более точные ответы, все еще продолжаются.

Кровь или плазма выздоравливающих пациентов была испробована в качестве терапии, по крайней мере, с испанского гриппа 1918 года; сообщения об этой пандемии предполагают, что она помогла. Он также был использован для борьбы с корью, тяжелым острым респираторным синдромом и менее известными заболеваниями, такими как аргентинская геморрагическая лихорадка. В исследовании 1970-х годов, включавшем 188 пациентов с этим заболеванием, только 1% реципиентов плазмы умерли против 16,5% в контрольной группе. “Я думаю, что это имеет высокую вероятность [работы] на основе истории”, — говорит Касадеволл.

Но некоторые примеры менее обнадеживают, говорит Мэрилин Аддо, специалист по инфекционным заболеваниям в университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф. В исследовании 84 больных Эболой в Гвинее в 2015 году врачи не увидели пользы от выздоравливающей плазмы. (Непонятно почему; возможно, плазма просто не содержала такого количества мощных антител.) И лечение несет в себе риски: переливания могут передавать переносимые кровью патогены, а в редких случаях приводят к состояниям, связанным с острым повреждением легких (TRALI), при котором перенесенные антитела повреждают легочные кровеносные сосуды, или связанных с перегрузкой кровообращения (TACO), когда организм пациента не адаптируется к добавленному объему крови, который может составлять до полулитра. И то и другое может привести к затруднению дыхания и смерти. Использование выздоравливающей плазмы » интересная концепция, но я довольно осторожен”, — говорит Аддо.

Китайские врачи начали экспериментировать с выздоравливающей плазмой у пациентов COVID-19 в январе. В апрельском исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, они сообщили, что 10 из 10 реципиентов плазмы улучшились, в то время как три из 10 “подходящих контрольных”—люди с теми же характеристиками, которые не получали лечения,—умерли. Дальнейшие небольшие исследования из Китая, Италии и других стран также выглядели многообещающими.

Серия Маунт-Синай — самая крупная на сегодняшний день. Исследователи не стали тратить время на рандомизированное исследование, потому что” время было роскошью, которого у нас не было в Нью-Йорке», — написала по электронной почте вирусолог из Маунт-Синай Николь Бувье, один из авторов исследования. Поскольку на ранней стадии пандемии плазмы было мало, многие пациенты ее не получали, что позволило команде провести сопоставимое контрольное исследование, в котором сравнивались 39 тяжелых пациентов COVID-19, получавших плазму, и в четыре раза больше пациентов, которые ее не получали.

Разница в смертности — 12,8% в плазменной группе и 24,4% в контрольной группе — не была статистически значимой, но когда группа сравнила дополнительные потребности пациентов в кислороде после переливания, у пациентов с плазмой результаты были значительно лучше. Бувье признает, что конструкция с согласованным контролем может привести к ошибкам, но «по крайней мере, мы показали, что есть некоторая польза для выздоравливающей плазмы». По ее словам, те же исследователи уже работают над наблюдением данных 275 пациентов.

Нахид Бхаделия, врач-инфекционист из Бостонского университета, согласен с тем, что данные пока являются многообещающими, но говорит, что только РКИ может дать окончательный ответ. «Нам явно нужны строгие клинические испытания», — соглашается Клаус Цихутек, глава Института Пола Эрлиха, регулирующего агентства, отвечающего за препараты крови в Германии. Такие испытания в настоящее время проводятся в Германии, Великобритании и Соединенных Штатах; результаты ожидаются в ближайшие месяцы.

Исследователи уже собрали больше данных об осложнениях, и они кажутся редкими. В американской статье, в которой рассматривается только безопасность терапии у первых 5000 пациентов, обнаружено 36 тяжелых побочных эффектов, включая случаи TRALI и TACO, но некоторые из них могут быть результатом самого COVID-19. По словам лечащего врача, только два события были «определенно связаны» с переливанием крови; 23 других были сочтены «возможно» или «вероятно» связанными. «Я бы не сказал, что проблемы безопасности были сняты, но они не на первом месте, — говорит один из авторов, Майкл Джойнер из клиники Майо.

Выздоравливающая сыворотка также может помочь предотвратить инфекцию у лиц с высоким риском. В исследовании, координируемом Джонсом Хопкинсом, 150 медицинских работников, подвергшихся воздействию COVID-19, не обладая надлежащей защитой, получат либо реконвалесцентную сыворотку, либо сыворотку, собранную в прошлом году. Исследователи будут сравнивать, сколько людей в каждой группе заболевают.

Если будет показано, что выздоравливающая плазма работает, то ее может потребоваться гораздо больше, и снабжение может стать проблемой, говорит Бхаделия. Одной донорской плазмы — объем зависит от веса донора, в Соединенных Штатах он обычно составляет от 690 до 880 миллилитров — достаточно только для одного или двух пациентов и группа крови донора должна соответствовать группе крови реципиента. Доноров Нью-Йорке сейчас более чем достаточно, отчасти потому, что тысячи членов сильно пострадавшей ортодоксальной еврейской общины пожертвовали свои деньги.

Последовательность также является проблемой. Состав и концентрация антител отличаются от одного донора к другому, что «является одной из прискорбных причин, почему клинические данные, полученные в отношении выздоравливающей плазмы, остаются довольно поверхностными», — говорит Томас Крейл, глава отдела безопасности патогенов в японской фармацевтической компании Takeda. Вместе с несколькими партнерами Takeda работает над созданием продукта под названием гипериммунный глобулин, для которого кровь сотен выздоровевших пациентов объединяется, а концентрация антител увеличивается примерно в 10 раз. Гипериммунный глобулин имеет более длительный срок хранения, чем плазма, и его более высокая концентрация позволит врачам давать больше антител пациентам без риска TACO. Испытание эффективности, финансируемое Национальным институтом здравоохранения США, может начаться этим летом.

Последний раз, когда Такэда произвела гипериммунный глобулин, была в 2009 году пандемия гриппа H1N1. Компания сконцентрировала антитела из 16 000 литров выздоравливающей плазмы, получив достаточно продукта для лечения тысяч пациентов. Но штамм гриппа оказался мягче, чем предполагалось, и лечение никогда не использовалось. Бувье говорит, что в этот раз выжившие антитела, вероятно, будут играть более важную роль. «Я подозреваю, что гипериммунный глобулин можно приготовить и изготовить до того, как мы получим жизнеспособную вакцину».

Следующее

Крылья насекомых произошли от ног

Ср Июн 3 , 2020
Не больше комара, эта подёнка кишит миллионами поздней весной. Фото: Изабель Алмуди Автор:  Elizabeth Pennis Вдоль рек и ручьев по всему миру майские мухи — это обряд весны. Насекомые размером с комара ведут двойную жизнь: детеныши процветают в воде, а взрослые появляются миллионами примерно в июне всего на несколько часов, […]
муха-подёнка